Le composé expérimental d'Otsuka pour la maladie polykystique rénale autosomique dominante (ADPKD), le tolvaptan, satisfait au critère d'évaluation primaire d'un essai clinique de Phase III

Les résultats ont été présentés à la réunion annuelle 2012 « Semaine du rein » de l'American Society of Nephrology et publiés en ligne dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Ces résultats sont

• Les résultats ont été présentés à la réunion annuelle 2012 « Semaine du rein » de l'American Society of Nephrology et publiés en ligne dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Ces résultats sont censés former la base de soumissions réglementaires dans de nombreux pays sollicitant l'autorisation pour un nouveau médicament de l'ADPKD
• L' étude de Phase III a satisfait au critère d'évaluation d'efficacité primaire, démontrant des réductions du changement du volume rénal total chez les sujets recevant le tolvaptan comparé au placebo
• L'ADPKD est la cause héréditaire la plus fréquente de l'insuffisance rénale, représentant environ 5 % de l'insuffisance rénale chronique au stade terminal aux États-Unis. La prévalence diagnostique estimée se situe entre 1:1000 et 1:4000 à l'échelle mondiale

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (OPC) a annoncé aujourd'hui que les résultats de l'essai clinique du tolvaptan, un médicament expérimental pour le traitement de l'ADPKD, ont été présentés pour la première fois lors de la réunion annuelle de l'American Society of Nephrology et publiés simultanément en ligne dans le New England Journal of Medicine (disponible en ligne sur www.NEJM.org). La maladie polykystique rénale autosomique dominante (ADPKD) est une maladie génétique caractérisée par le développement de multiples kystes dans les reins. Le tolvaptan a satisfait au critère d'évaluation primaire en démontrant une réduction statistiquement significative (p2 de la vasopressine qui, selon l'hypothèse, ralentit la progression de l'ADPKD en réduisant le développement et la croissance des kystes rénaux, qui caractérisent la maladie et sont souvent associés à la douleur, l'hypertension et l'insuffisance rénale. L'ADPKD est la cause héréditaire majeure de l'insuffisance rénale et, selon les estimations, touche 1:1000-1:4000 patients diagnostiquési.

Les résultats de l'essai ont été présentés par Vicente E. Torres, M.D., Ph.D, professeur de médecine, Division de néphrologie et d'hypertension de la Clinique Mayo, lors de la session « Études cliniques à fort impact » de la « Semaine du rein » annuelle 2012 de l'American Society of Nephrology (ASN), la réunion mondiale la plus prestigieuse dans le domaine de la néphrologie. L'étude a évalué l'efficacité et l'innocuité du tolvaptan dans le traitement de l'ADPKD et les complications qu'elle cause aux patients touchés par cette maladie.

« L'ADPKD est la cause héréditaire la plus fréquente d'insuffisance rénale et la quatrième cause globale d'insuffisance rénale la plus fréquente à l'échelle mondiale », a déclaré le Dr. Torres. « Chez la plupart des patients atteints de cette maladie, la croissance incessante de kystes dans les reins détruit le tissu, entraine une hypertension et des complications douloureuses, et nuit à la qualité de vie. Les résultats de cette étude révèlent un traitement potentiel qui atténue la croissance des reins, réduit les symptômes associés et ralentit le déclin de la fonction rénale quand il est administré sur une période de trois ans ».

« Les données de cette étude sont convaincantes et constituent une base solide pour des soumissions réglementaires mondiales », a confié quant à lui William H. Carson, M.D., président-directeur général d'Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. « Le tolvaptan a été découvert par Otsuka au Japon et s'il était autorisé par les agences réglementaires, il pourrait devenir le premier traitement médicamenteux pour les patients atteints d'ADPKD. Notre philosophie de recherche consiste à suivre de nouvelles voies vers des découvertes que seule la société Otsuka peut réaliser ».

Conception et conclusions de l'étude

Cet essai de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de 3 ans a recruté des patients adultes (hommes et femmes âgés de 18 à 50 ans) atteints d'ADPKD dans 129 sites d'études à l'échelle mondiale. L'étude avait pour but d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du tolvaptan, un médicament expérimental, pour le traitement de l'ADPKD. Les patients ont été randomisés à 2:1 pour recevoir soit un régime à dose fractionnée matin/après-midi de tolvaptan (45/15, 60/30 ou 90/30 mg par jour selon la dose tolérée) ou un placebo. Dans cette étude, 1 445 patients ont été randomisés dans l'étude, 961 étant désignés pour recevoir le tolvaptan et 484 pour recevoir le placebo.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le taux annuel de changement du VRT (une mesure de la croissance des kystes du rein) avec le tolvaptan comparé au placebo. Le critère secondaire d'évaluation clé était une combinaison d'évènements de progression de l'ADPKD, à savoir une fonction rénale en aggravation, l'incidence d'une douleur rénale significative, une aggravation de l'hypertension et une aggravation de l'albuminurie (ou protéine dans l'urine) et une mesure de la fonction rénale (changement de la pente de la réciproque des taux de créatinine sérique).

Le tolvaptan a démontré une réduction statistiquement significative du taux d'augmentation du VRT durant la période de 3 ans de l'étude comparé au placebo (2,80 % par an contre 5,51 % par an, respectivement, p

Pour le critère d'évaluation secondaire, le tolvaptan a démontré une réduction statistiquement significative du risque d'évènements multiples d'aggravation de la fonction rénale, de douleur rénale, d'hypertension ou d'albuminurie (rapport de risques = 0,87, 95 % IC : 0,78-0,97, p=0,0095). L'effet sur ce critère d'évaluation était attribuable à une réduction de 61 % du risque d'un évènement d'aggravation de la fonction rénale (rapport de risques = 0,39, IC : 0,26-0,57, p-1 par an, p

Globalement, 1 157 (80,1 %) des patients ont complété l'essai de trois ans (77,0 % et 86,2 % pour les patients traités par le tolvaptan et par le placebo, respectivement). Un plus grand nombre de patients traités par le tolvaptan ont abandonné le traitement à cause des évènements indésirables comparé à ceux traités par le placebo (15,4 % vs. 5,0 %, respectivement). Les évènements indésirables les plus fréquents (≥10 % et nominalement significativement plus que le placebo) associés au traitement par tolvaptan étaient liés à son mode d'action aquarétique : soif (55,3 % versus 20,5 %), polyurie (38,3 %versus 17,2 %), nycturie (29,1 % versus 13,0 %), pollakiurie (23,2 % versus 5,4 %), et polydipsie (10,4 % versus 3,5 %). Les évènements indésirables les plus fréquents pour le placebo (≥10 % et nominalement significativement plus que le tolvaptan) étaient la douleur rénale, l'hématurie et l'infection des voies urinaires. Les anomalies de laboratoire les plus courantes chez les patients traités par le tolvaptan étaient une augmentation du sodium (4,0 % versus 1,4 %), de l'acide urique (6,2 % versus 1,7 %) et des élévations significatives des taux d'ALT ou d'AST (4,7 % versus 1,7 %).

À propos de l'ADPKD

La maladie polykystique rénale (PKD) est caractérisée par le développement dans les reins de multiples structures cystiques bénignes attribuables à une (des) mutation(s) génétique(s) acquise(s) ou héritée(s).i,ii Il existe deux formes héréditaires principales de PKD. La forme autosomale dominante (ADPKD) est la forme la plus fréquente de PKD, avec une prévalence diagnostique de 1:1000-1:4000 personnes.i Le développement et la croissance de kystes dans les deux reins entraînent une lente détérioration de la fonction rénale, et chez environ 50 % des patients, une néphropathie en phase terminale (ESRD) et une insuffisance rénale.,iii L'ADPKD provoque typiquement des manifestations symptomatiques chez l'adulte.ii

À propos d'Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Fondée en 1964, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. est une entreprise mondiale de la santé dont les valeurs affirment : « Otsuka - mettre au point des solutions innovantes pour une meilleure santé dans le monde. » Otsuka recherche, développe, fabrique et commercialise des produits innovants et originaux, en particulier des produits pharmaceutiques, pour le traitement de maladies et des produits nutraceutiques pour le maintien d'une bonne santé au quotidien. Otsuka s'engage à être une entreprise qui crée une valeur mondiale, qui respecte les critères éthiques les plus élevés requis d'une entreprise impliquée en faveur de la vie et de la santé de l'homme, maintenant une culture d'entreprise dynamique, et travaillant en harmonie avec les communautés locales et l'environnement naturel.

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. est une filiale à 100 % d'Otsuka Holdings Co., Ltd., la société holding du groupe Otsuka. Le Groupe Otsuka a des opérations commerciales dans 25 pays et régions du monde, avec des ventes consolidées d'environ 14,7 milliards USD pour l'exercice 2011.

i Torres, VE, Harris, PC, & Pirson, Y. Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Lancet. 2007 ;369:1287-1301. ii Patel V, Chowhury R, & Igarashi P. Advances in the pathogenesis and treatment of polycystic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009 ;18:99-106. iii Tan Y, Blumenfeld J, & Rennert H. Autosomal dominant polycystic kidney disease: genetics, mutations and microRNAs. Biochimica Biophysica Acta. 2011 ;1812:1202-1212.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Media Contacts
États-Unis
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
David Caruba
[phone], [phone] (portable)
[e-mail]
ou
JAPON
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Jeffrey Gilbert
[phone], [phone] (portable)
[e-mail]
ou
DEMANDES DE RENSEIGNEMENTS DES INVESTISSEURS
Otsuka Holdings Co., Ltd.
Takuma Kimura
[phone]
[e-mail]

Business Wire